Болезнь Брутона: причины, и как ее лечить

Что такое болезнь Брутона

Болезнь Брутона — наследственная патология, характеризующаяся дефицитом гуморального иммунитета. Врождённое заболевание связано с мутацией гена, расположенного на Х-хромосоме. Дефект гена сопровождается нарушением формирования и функционирования В-лимфоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и иных клеток крови, зарождающихся в костном мозге.

Синдром Брутона является первым в мире изученным наследственным иммунодефицитом. Впервые был выявлен в 1952 году педиатром Огденом Карр Брутоном, который изучал рецидивирующие инфекции пневмонии у 8-летнего мальчика. Доктор выяснил, что ребёнок перенёс ещё ряд бактериальных заболеваний и установил причину — дефицит гамма глобулинов в крови, то есть наличие агаммаглобулинемии.

Брутон был первым врачом, обеспечившим специфичную иммунотерапию своему маленькому пациенту при помощи инъекций IgG иммуноглобулина. Генетическую природу агаммаглобулинемии учёным удалось выяснить в 1993 году, дефект гена получил название Тирозинкиназа Брутона.

Врачи отмечают, что болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия, является редким наследственным заболеванием, которое приводит к недостатку антител в организме. Основной причиной этого состояния является мутация гена, отвечающего за выработку иммуноглобулинов. В результате пациенты становятся уязвимыми к инфекциям, особенно бактериальным.

Лечение болезни Брутона включает заместительную терапию иммуноглобулинами, что помогает восполнить недостаток антител и снизить риск инфекционных заболеваний. Врачи также рекомендуют регулярное наблюдение и профилактические меры, такие как вакцинация и соблюдение гигиенических норм. Важно, чтобы пациенты находились под контролем иммунолога, который сможет корректировать лечение в зависимости от состояния здоровья и индивидуальных особенностей. Своевременная диагностика и адекватная терапия могут значительно улучшить качество жизни пациентов с этой болезнью.

Истории пациентов с первичным иммунодефицитом – Adrian Górecki (XLA)

Причины возникновения

Мутация в гене передаётся детям обоих полов, но проявляется только у мальчиков, а девочки могут стать носителями. Ребёнок мужского пола наследует дефект, если его мать является носителем, а отец здоров, девочки в этом случае могут получить дефектный ген в 50% случаев. Когда у матери отсутствуют мутации в гене, а отец болен — сыновья рождаются здоровыми, девочки наследуют заболевание. Болезнь Брутона встречается с частотой 1:250 000 детей мужского пола.

Причина агаммаглобулинемии заключается в многочисленных мутациях (более 1000) гена цитоплазматической тирозинкиназы. Самое большое влияние тирозинкиназа оказывает на созревание В-лимфоцитов — защитных клеток организма, хотя присутствует и в других клетках крови, но механизм воздействия мутации на них до конца не выяснен. Предполагается, что иные ферменты замещают тирозинкиназу в нейтрофилах, тромбоцитах, моноцитах и других клетках. В Т-лимфоцитах Тирозинкиназа Брутона не обнаружена, поэтому обычно Т-лимфоциты развиваются и функционируют в естественном режиме или повышают свою активность. В отличие от иных патологий гуморального иммунитета, при заболевании Брутона отмечается нехватка иммуноглобулинов всех классов.

Патогенез

Большинство нарушений гена тирозинкиназы — это точечные мутации, провоцирующие аномалии белка, необходимого для формирования и дифференцировки В-лимфоцитов. В-лимфоциты способны зарождаться, но не достигают зрелых форм, то есть не могут вырабатывать антитела. Дефицит этих клеток приводит к неспособности организма обеспечить оптимальный иммунный ответ против бактерий и других патогенных микроорганизмов. Патологические отклонения в процессе созревания иммунных клеток могут проявляться как значительным снижением, так и полным отсутствием В-лимфоцитов и антител в крови.

Особую восприимчивость пациенты испытывают к специфичным бактериям — стафилококкам, пневмококкам, менингококкам, гемофильным прокариотам. К вирусным инфекциям наблюдается более высокая устойчивость в раннем возрасте, однако со временем организм не в состоянии противостоять и вирусам. Ближе к подростковому возрасту нередко проявляется системное заболевание, вызванное энтеровирусной инфекцией. В целом пациенты подвержены аутоиммунным, онкологическим, суставным патологиям, страдают от аллергических реакций.

Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия, — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к недостатку антител в организме, что делает пациентов уязвимыми к инфекциям. Люди, столкнувшиеся с этой болезнью, часто отмечают, что ее проявления могут быть очень разнообразными: от частых простуд до более серьезных инфекций. Причиной заболевания является мутация в гене BTK, что нарушает нормальное развитие В-лимфоцитов. Лечение включает в себя регулярные инъекции иммуноглобулинов, которые помогают компенсировать недостаток антител и укрепляют иммунную систему. Многие пациенты также подчеркивают важность ранней диагностики и индивидуального подхода к терапии, что позволяет значительно улучшить качество жизни. Поддержка со стороны врачей и близких играет ключевую роль в адаптации к этому состоянию.

Болезнь Бехтерева: Причины, Симптомы, Лечение. Анкилозирующий Спондилоартрит: личная история борьбы.

Симптомы болезни Брутона

Признаки заболевания могут появиться в возрасте нескольких месяцев, когда организм ребёнка перестаёт получать иммунные антитела от матери, иногда болезнь обнаруживается в возрасте 2-3 лет. Развиваются рецидивирующие инфекционные заражения, которые в различной степени и вариабельности сохраняются на протяжении всей жизни. Болезни протекают тяжелее и дольше, чем обычно, переходя в хронические стадии. Характерно наличие гнойных инфекций, поражающих различные органы.

Отмечаются частые гнойно-воспалительные поражения околоносовых пазух, ушей, слизистой оболочки глаз. Бронхи необратимо изменяются вследствие хронического нагноения, что проявляется одышкой, хриплым кашлем, ощущением нехватки воздуха. Суставы нередко опухают, вызывая периодические приступы боли. У трети пациентов образуются артриты крупных суставов.

Миндалины очень маленькие, лимфатические узлы небольшого размера, при инфицировании организма они не увеличиваются. Кожные покровы поражаются поверхностными и глубокими формами стрептодермии. Постоянные инфекционные поражения нередко сопровождаются хронической диареей, воспалительными явлениями в кишечнике и тканях других органов.

Синдром Брутона иногда сопровождается нарушением слуха, зрения. Частым признаком является пародонтит. Ребёнок может отставать в росте, а также иметь дефицит массы тела. На интеллект заболевание не влияет, в некоторых случаях у пациентов с раннего возраста отмечены выдающиеся умственные способности.

Диагностика

При диагностике изучается анамнез пациента, при помощи рентгенографии отмечаются характерные признаки: аномально малые размеры миндалин и лимфоузлов, нарушение строения селезёнки.

Данные лабораторного исследования выявляют:

• Значительное снижение В-лимфоцитов.
• Лейкопения может сопровождаться нейтропенией.
• Число Т-лимфоцитов обычно приближено к норме, может быть повышено в качестве компенсаторной функции.
• Отсутствуют либо выражено снижаются все изотипы иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD). Показатель IgG определяется в первую очередь, уровень< 100 мг/дл является предпосылкой для постановки диагноза.
• Плазматические клетки в слизистой оболочке кишечника отсутствуют.

Дополнительные обследования включают УЗИ органов брюшной полости, колоноскопию, диагностику лёгких.

ПЕРВЫЕ признаки ревматизма! #ревматизм #слабость #боль #больвколене

Лечение и профилактика

Пациентам необходима постоянная заместительная терапия на протяжении всей жизни. Для этого используются инъекции иммуноглобулинов, начиная с введения IgG в высокой концентрации до «дозы насыщения», затем дозировка снижается. Частота и доза введения иммуноглобулинов определяется индивидуально. Обычно пациент должен получать иммуноглобулины раз в 3 недели в количестве от 300 до 500 мг/кг веса. Ещё одним способом терапии является переливание плазмы от здоровых доноров.

На фоне инфекционных заболеваний дозировку иммуноглобулинов повышают, обязательным элементом лечения является массивное введение антибиотиков. Антибиотики назначаются в зависимости от инфекции, но всегда длительность их приёма пролонгирована, а доза максимальна. В некоторых случаях антибактериальная терапия проводится ежедневно, даже при отсутствии инфицирования.

Профилактика заключается в посещении генетика перед зачатием ребёнка. Если ребёнок родился с болезнью Брутона, необходимо начинать терапию с первых дней жизни. Вакцинация на основе живых вирусов (полиомиелит, корь, эпидемический паротит, краснуха) исключена. Мальчики в той же семье, в том числе двоюродные, должны быть обязательно обследованы на наличие патологии.

Для поддержания нормальной жизнедеятельности помимо терапии следует соблюдать правила: избегать контакта с больными людьми, проводить как можно больше времени на чистом воздухе, полноценно питаться и отдыхать.

Прогноз заболевания

Прогноз зависит от того, насколько рано была выявлена патология и от сопутствующих заболеваний. Связи между той или иной мутацией в гене тирозинкиназы и тяжестью заболеваний не выявлено. Нередко терапия иммуноглобулинами и активное лечение антибиотиками не могут предотвратить развитие тяжёлых форм пневмоний, менингитов, раковых опухолей или лейкемии.

Но в периоды отсутствия инфекционных заболеваний пациенты способны вести активный образ жизни, заниматься спортом, обучаться либо работать. При корректном ведении болезни случаи инфицирования сводятся к 3-4 раз в год.

Надеждой для пациентов являются разработки в области генной терапии для коррекции мутации Тирозинкиназы Брутона.

Вопрос-ответ

Какова причина болезни Брутона?

X-сцепленная агаммаглобулинемия (XLA), или агаммаглобулинемия Брутона, является наследственным иммунодефицитным заболеванием, вызванным мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона (BTK). Заболевание было впервые объяснено Брутоном, в честь которого и назван ген.

Как лечить болезнь Брутона?

Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия, лечится с помощью заместительной терапии иммуноглобулинами, что помогает предотвратить инфекции. Также важно проводить профилактические меры, такие как вакцинация и лечение инфекций по мере их возникновения. В некоторых случаях может потребоваться применение антибиотиков для предотвращения бактериальных инфекций.

Что такое синдром Брутона?

Агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов.

Каково лечение агаммаглобулинемии?

Лечение. В настоящее время единственным методом лечения людей с агаммаглобулинемией является заместительная терапия иммуноглобулином (Ig). В настоящее время не существует лекарства от XLA, но проводились многообещающие исследования в отношении генной терапии XLA, которая все еще находится на доклинической стадии.

Советы

СОВЕТ №1

Проконсультируйтесь с врачом-иммунологом. Болезнь Брутона, или агаммаглобулинемия, требует профессионального подхода. Врач сможет провести необходимые анализы и назначить индивидуальное лечение, включая заместительную терапию иммуноглобулинами.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите медицинские обследования. Поскольку болезнь Брутона может привести к частым инфекциям, важно следить за состоянием здоровья и вовремя выявлять возможные осложнения.

СОВЕТ №3

Обратите внимание на профилактику инфекций. Используйте меры предосторожности, такие как вакцинация, соблюдение гигиенических норм и избегание контактов с больными, чтобы снизить риск инфекционных заболеваний.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни. Правильное питание, физическая активность и достаточный сон помогут укрепить иммунную систему и улучшить общее состояние здоровья, что особенно важно при наличии хронических заболеваний.