(болезнь Маркиафавы – Микеле) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
(ПНГ) – редкая форма приобретенной гемолитической анемии (1 случай на 500 000 населения), характеризуется комплеменТ3ависимым гемолизом, но в отличие от холодовой пароксизмальной гемоглобинурии на поверхности эритроцитов отсутствуют антитела.
Этиология и патогенез пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Причиной повышенного разрушения эритроцитов является дефект мембраны эритроцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, делающий клетки чувствительными к комплементу. Фиксация комплемента на эритроцитах повышается в кислой среде и при улучшении доступности комплемента в среде с низкой ионной концентрацией (сахарозной). In vivo активация комплемента с фиксацией Сз-компонента на эритроцитарной поверхности, сопровождающая лизисом эритроцитов, происходит главным образом альтернативным путем. Природа мембранного дефекта при ПНГ не выяснена, обнаружено снижение ацетилхолинэстеразной активности эритроцита и повышение пероксидации мембранных липидов. Имеются две отдельные популяции эритроцитов – патологическая и нормальная. Наименее стойкими оказываются ретикулоциты (самые устойчивые клетки у здорового человека), что свидетельствует о недоживании патологической популяции эритроцитов до созревания, в то же время созревшие (более старые) эритроциты принадлежат к здоровой популяцииклеток. Поскольку подобным мембранным дефектом обладают наряду с эритроцитами также лейкоциты и тромбоциты, то предполагают существование аномального клона клеток, образовавшегося вследствие соматической мутации.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) представляет собой редкое, но серьезное заболевание, которое вызывает разрушение эритроцитов и приводит к выделению гемоглобина в мочу, особенно в ночное время. Врачи отмечают, что данное состояние связано с нарушениями в системе комплемента, что приводит к повышенной чувствительности эритроцитов к разрушению. Симптомы могут включать темную мочу, усталость и боли в животе. Важно, чтобы пациенты своевременно обращались за медицинской помощью, так как заболевание может привести к серьезным осложнениям, включая тромбообразование. Лечение ПНГ требует комплексного подхода, включая иммуносупрессивную терапию и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и индивидуального подхода к каждому пациенту для достижения наилучших результатов.
Клиника пароксизмальной ночной гемоглобинурии
Симптомы болезни связаны с внутрисосудистым гемолизом. Чаще гемолиз имеет пароксизмальный характер и возникает спонтанно. Острые гемолитические кризы могут сопровождаться выделением черной мочи (гемоглобинурия), повышением температуры тела, болями в животе. Последние обусловлены тромбозами мелких брыжеечных сосудов и относятся к характерным проявлениям заболевания, возможны тромбозы периферических сосудов и иногда сосудов почек. В генезе тромбообразования имеют значение эритроцитарные тромбопластины, выделяющиеся в большом количестве при распаде эритроцитов.
Нередко наблюдается вариант болезни с постоянной анемией и желтухой без эпизодов гемоглобинурии (черной мочи), у некоторых больных клиническая картина определяется в первую очередь сосудистыми тромбозами.
Лабораторные данные при пароксизмальной ночной гемоглобинурии
В период обострения гемолиза у больных отмечается повышение уровня свободного гемоглобина плазмы, присутствие гемоглобина в ночной или ранней утренней порциях мочи, гемосидеринурия. Появление гемоглобина в моче зависит от концентрации свободного гемоглобина и уровня гаптоглобина в плазме.Анемия может быть небольшой в период ремиссии и значительной при обострении. Цветовой показатель вначале близок к норме, но постепенно развиваются дефицит железа и гипохромия. Содержание ретикулоцитов повышено (2-4%). Количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови снижено, но не постоянно. В костном мозге отмечается гиперплазия эритроцитарного ростка, но может быть редукция всех видов клеток (апластический вариант). Уровень непрямого билирубина умеренно повышен- 20-26 мкмоль/л (1,2-1,5 мг%) в результате распада гемоглобингаптенового комплекса.Повышенная чувствительность эритроцитов к действию комплемента выявляется с помощью пробы Хема (по гемолизу эритроцитов больного при добавлении подкисленной сыворотки) и сахарозной пробы (по гемолизу эритроцитов больного при добавлении одногруппной донорской сыворотки и раствора сахарозы).Характерна низкая активность в лейкоцитах щелочной фосфатазы, в эритроцитах – ацетилхолинэстеразы.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) – редкое, но серьезное заболевание, которое вызывает много вопросов и обсуждений среди пациентов и врачей. Люди, столкнувшиеся с этой болезнью, часто делятся своими переживаниями о ночных эпизодах гемоглобинурии, когда моча становится темной из-за разрушения красных кровяных клеток. Многие отмечают, что симптомы могут проявляться неожиданно и вызывать страх. Важно, что пациенты обсуждают необходимость ранней диагностики и лечения, так как это может значительно улучшить качество жизни. Сообщества поддержки помогают людям обмениваться опытом и находить информацию о новых методах терапии. Несмотря на сложности, многие находят надежду в современных медицинских достижениях и возможностях, которые открываются благодаря исследованиям.
Диагноз и дифференциальный диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии
О болезни Маркиафавы – Микеле необходимо думать при наличии у больного внутрисосудистого гемолиза, особенно при выделении черной мочи. Дифференцируют ее с другими причинами внутрисосудистого гемолиза и прежде всего гемолизиновыми формами АГА, когда обычно не наблюдается снижения количества лейкоцитов и тромбоцитов, но выявляются антитела на поверхности эритроцитов (положительная проба Кумбса). В отличие от ПНГ часто эффективны глюкокортикоиды. Для подтверждения диагноза ПНГ используют пробу Хема и сахарозную пробу, исследование активности холинэстеразы в эритроцитах, щелочной фосфатазы в лейкоцитах.
При выделении темно-красной мочи иногда ошибочно диагностируют заболевание почек (нефролитиаз, особенно учитывая боли в животе, острый нефрит). Но при заболеваниях почек обнаруживаются эритроциты в осадке мочи, в то время как при ПНГ выявляют гемоглобин вне связи с эритроцитами, кроме того, отмечаются ретикулоцитоз и повышение уровня билирубина в сыворотке крови.При возникновении выраженной панцитопении ПНГ дифференцируют с апластической анемией, против апластической анемии свидетельствуют ретикулоцитоз, увеличение эритроцитарного ростка, а не его сужение в костном мозге.
Боли в животе, тромбозы периферических сосудов, анемию иногда расценивают как проявление злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта: установление факта гемолиза и отсутствие рентгенологических данных, подтверждающих наличие опухоли, помогают правильной трактовке диагноза.
Гематологи в Москве
Вопрос-ответ
Почему ночная гемоглобинурия?
Причины и факторы риска развития заболевания пароксизмальная ночная гемоглобинурия в настоящее время неизвестны. Патология развивается из-за мутации гена PIG-A, расположенного в коротком плече Х-хромосомы. Мутация нарушает синтез гликозилфосфатидилинозитола. Что приводит к этой мутации – не ясно.
Что вызывает пароксизмальную ночную гемоглобинурию?
ПНГ возникает, когда соматический вариант гена PIGA или гена PIGT встречается в кроветворной клетке, называемой гемопоэтической стволовой клеткой . Гемопоэтические стволовые клетки находятся в основном в костном мозге и дают начало различным типам клеток крови.
Сколько живут с ПНГ?
Описаны три типа эритроцитов: ПНГ-эритроциты III типа с полным отсутствием GPI-связанных белков и продолжительностью жизни 17-60 дней, ПНГ-эритроциты II типа с частичным дефицитом GPI-связанных белков и продолжительностью жизни 45 дней, ПНГ-эритроциты I типа без дефицита GPI — связанных белков и нормальной
Кто лечит пароксизмальную ночную гемоглобинурию?
Больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией курируют врачи-гематологи.
Советы
СОВЕТ №1
Обязательно проконсультируйтесь с врачом при появлении симптомов, таких как темная моча, усталость или одышка. Раннее обращение за медицинской помощью может помочь в диагностике и начале лечения.
СОВЕТ №2
Регулярно проходите обследования и анализы крови, чтобы контролировать уровень гемоглобина и выявлять возможные осложнения. Это поможет вам и вашему врачу лучше управлять состоянием.
СОВЕТ №3
Обратите внимание на свое питание и образ жизни. Сбалансированная диета, богатая витаминами и минералами, может поддержать ваше общее здоровье и укрепить иммунную систему.
Читайте также:
СОВЕТ №4
Присоединяйтесь к группам поддержки или форумам, где вы можете общаться с другими людьми, страдающими от пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Это поможет вам получить эмоциональную поддержку и полезные советы от тех, кто сталкивается с подобными проблемами.
