Патогенез серповидноклеточной анемии и ее лечение

Что такое серповидноклеточная анемия?

Серповидноклеточная анемия — наследственное заболевание, когда форма эритроцитов изменяется на серповидную. Это происходит из-за мутировавшего белка гемоглобина, который кристаллизуется в эритроците. Такие клетки крови не в состоянии полноценно доносить кислород тканям всех органов, они закупоривают сосуды, а сами подвержены преждевременному разрушению, что приводит к снижению дыхательной функции крови — анемии.

Подобные мутации гемоглобина диагностируются по всему миру, но самая большая концентрация заболевания сосредоточена среди негроидной расы. В некоторых районах Африки число носителей этого заболевания доходит до 45% от общего населения региона. В Нигерии ежегодно рождается около 150 000 детей с серповидноклеточной анемией. При этом 50% детей не доживает до 1 года, ещё 40% умирает, не достигнув зрелого возраста.

В других странах статистика более благоприятная, пациенты достигают возраста 45 — 55 лет, а смертность в возрасте до 1 года составляет 10%. Болезнь считается неизлечимой, все терапевтические меры направлены на устранение симптомов и осложнений. Однако в 2014 году в Париже была проведена уникальная операция по модификации генов костного мозга. С тех пор у пациента исчезли симптомы болезни, а его костный мозг стал производить эритроциты правильной формы. Это дало надежду миллионам людей, страдающим от этого недуга.

Врачи отмечают, что патогенез серповидноклеточной анемии связан с мутацией гена, кодирующего бета-цепь гемоглобина, что приводит к образованию аномального гемоглобина S. При низком уровне кислорода эритроциты принимают серповидную форму, что затрудняет их движение по сосудам и вызывает тромбообразование. Это состояние приводит к хронической анемии, болевым кризам и различным органным повреждениям. В лечении серповидноклеточной анемии врачи акцентируют внимание на комплексном подходе, включая применение гидроксимочевины для увеличения уровня фетального гемоглобина, а также трансфузии крови для коррекции анемии. Современные методы, такие как генетическая терапия, также вызывают интерес, поскольку они могут предложить новые возможности для лечения и улучшения качества жизни пациентов.

Серповидноклеточная анемия: что такое, механизм развития, симптомы, принцип лечения

Патогенез

При серповидноклеточной анемии в гемоглобине одна аминокислота заменяется на другую, вследствие чего происходит мутация, и вместо здорового гемоглобина А появляется гемоглобин S. Гемоглобин S не способен растворяться в цитоплазме эритроцита, вместо этого он образует длинные жгуты и так и застывает, кристаллизуясь в эритроците.

Эритроциты становятся хрупкими, продолжительность их жизни сокращается в 10 раз. Костный мозг производит новые эритроциты в ускоренном темпе, но они снова быстро разрушаются. Серповидные клетки, при попытке пройти через узкие капилляры, застревают в них, образуя тромбы. Это приводит к нарушению кровообращения и ломкости капилляров.

Несмотря на мутацию гемоглобина, проявляется болезнь не постоянно, а приступами. В некоторых случаях эритроциты нормально циркулируют по кровяному руслу, не меняя свою форму, пока не появляется причина, которая провоцирует усиленную кристаллизацию. Это может быть нехватка воздуха, недостаток какого-либо элемента в питании, обезвоживание, инфекционная болезнь. Во время приступов пациенты испытывают в течение нескольких дней мучительную боль, которую зачастую не удаётся заглушить самыми сильными обезболивающими.

Причины серповидноклеточной анемии

Заболевание передаётся только по наследству и не является заразным. Ребёнок заболевает в случае, если оба родителя передали ему мутировавшие гены. Если от одного родителя получены здоровые гены, а от другого изменённые, ребёнок станет лишь носителем заболевания. Он передаст мутировавший ген и своему потомству, а если его супруг(а) тоже будет носителем, с большой вероятностью их дети будут страдать от патологии.

Причина изначальной мутации гемоглобина — эволюция эритроцитов в районах с повышенным риском заражения малярией. Плазмодии, вызывающие малярию, живут сначала в печени, а потом отправляются в кровяное русло размножаться, используя местом своего обитания эритроциты. Устроившись в тельце эритроцита, паразит насыщается молекулами гемоглобина, а затем путём деления образует множество своих копий. Паразитические организмы очень быстро приводят к необратимым последствиям и человек умирает.

При серповидноклеточной болезни эритроциты наполняются кристаллами гемоглобина, и паразиты уже не могут питаться и размножаться.

Исследования показали, что чем больше определённый регион подвержен малярии, тем большее число носителей серповидноклеточной анемии там зарегистрировано. Таким образом, изменение формы кровяных клеток направлено на спасение жизни от очень опасного заражения малярией.

Серповидноклеточная анемия — это наследственное заболевание, при котором эритроциты принимают форму серпа, что приводит к различным осложнениям. Люди, страдающие от этой болезни, часто делятся своими переживаниями о хронической боли и частых кризах, вызванных закупоркой сосудов. Многие отмечают, что своевременная диагностика и лечение значительно улучшают качество жизни. Современные методы терапии, такие как гидроксимочевина, помогают снизить частоту кризов и улучшают уровень гемоглобина. Однако пациенты также подчеркивают важность комплексного подхода, включая регулярные медицинские осмотры и поддержку со стороны близких. Обсуждения в сообществах показывают, что осведомленность о заболевании и его лечении играет ключевую роль в управлении состоянием и повышении жизненного комфорта.

Серповидно-клеточная анемия — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Симптомы

Чаще всего симптомы начинают проявляться в возрасте 6 месяцев. Признаки заболевания включают в себя:

• Припухлость стоп и кистей. Происходит из-за закупоривания серповидными эритроцитами кровеносных сосудов.
• Болевые приступы. Провоцируются блокированием артерий в различных участках тела. Приступы обладают неоднородной цикличностью, могут наступить в любой момент и развиваться с различной интенсивностью.
• Нарушения развития скелета. Могут определяться деформации черепа, искривления позвоночника.
• Септические некрозы плечевой и/или бедренной кости развиваются из-за закупорки сосудов участков кости, питающихся одной артерией.
• Снижение зрения происходит из-за блокирования сосудов, снабжающих глаза.

Также заболевание характеризуются признаками, присущими всем видам анемий:

• Вялость, быстрая утомляемость.
• Бледность кожи и слизистых оболочек.
• Отставание детей в физическом и психомоторном развитии.
• Частые инфекционные заболевания.

Диагностика

Серповидноклеточную анемию можно определить у ребёнка, когда он ещё находится в утробе матери. Для этого проводится диагностическая манипуляция — биопсия хориона либо амниоцентез. Для новорожденных и старше методы выявления заболевания включают в себя следующие параметры.

• Общий анализ крови. Уровень гемоглобина снижен, значения ретикулоцитов повышены, объём эритроцитов приближен к норме.
• Биохимический анализ крови. Увеличение содержания сывороточного железа, повышение билирубина.
• Мазок периферической крови. Определяются эритроциты с заострёнными концами в форме серпа.
• Электрофорез. Выявляется наличие S гемоглобина.
• УЗИ брюшной полости. Увеличение селезёнки (в тяжелой стадии происходит уже уменьшение), печени, наличие камней в желчном пузыре.

Лечение

Терапия направлена на общее укрепление организма во избежание осложнений и присоединения инфекционных заболеваний.

• Для купирования болевых приступов назначаются анальгетики — морфин и другие опиоидные средства.
• Обильное питьё рекомендуется всем пациентам для улучшения циркуляции крови по сосудам.
• Антибиотики пенициллинового ряда назначаются с 6 месяцев для профилактики присоединения инфекций. Антибиотики широкого спектра назначаются при подозрении на бактериальное заражение.
• Переливание крови осуществляется для профилактики образования тромбов.
• Хороший эффект по ослаблению осложнений даёт терапия на основе оксимочевины. Оксимочевина способствует снижению количества S гемоглобина за счёт увеличения фетального гемоглобина (F гемоглобина). Таким образом, уменьшается количество приступов боли у пациента. Терапия оксимочевиной проводится для пациентов на протяжении всей их жизни.
• Пересадка костного мозга сопряжена с риском летальности при данном диагнозе, но опубликованы данные об успешно проведённых операциях, в результате которых симптомы ослабевают.

Возможные осложнения

Осложнения имеют разнонаправленный характер и затрагивают системы всех органов. Смертельные случаи в большинстве своём спровоцированы присоединением инфекции. Также могут развиться следующие последствия:

• сплющивание и уменьшение селезёнки с замещением здоровой ткани на рубцовую;
• ишемические инсульты, инфаркты, сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• некрозы костей, остеомиелит;
• легочная гипертензия;
• поражение печени;
• слепота;
• кожные язвы.

Прогноз и профилактика

Прогноз неблагоприятный, так как болезнь не поддаётся лечению. По мере развития медицины появляется надежда на полное устранение болезни при помощи генной терапии, но пока это касается только развитых стран. Большинство же пациентов с серповидноклеточной анемией не могут позволить себе даже пройти обследование.

Профилактические меры включают в себя обязательную консультацию с генетиком для пар — носителей заболевания, желающих зачать ребёнка. Такая практика уже позволила избежать рождения множества больных детей, но этот процесс породил массу этических вопросов. Можно ли отказаться от ребёнка, даже зная, что он будет болен?

В любом случае информированность родителей о том, с чем им предстоит столкнуться, как помочь ребёнку с первых проявлений заболевания, какие препараты принимать для облегчения состояния, с какого возраста начинать профилактический приём антибиотиков — помогает справиться с приступами болезни и продлить пациенту жизнь.

https://youtube.com/watch?v=3jSknhVI3Ns

Вопрос-ответ

В чем заключается патогенез серповидноклеточной анемии?

Серповидноклеточная анемия обусловлена гомозиготностью аллеля бета-S (β S), который отличается от аллеля β дикого типа однонуклеотидным полиморфизмом dbSNP Rs334 (T, T), в котором GTG заменен на GAG в шестом кодоне гена β-глобина.

Каков патогенез серповидноклеточной анемии?

Патогенез хронических язв при СКА сложен и может включать следующее: механическая обструкция плотными серповидными эритроцитами, венозная недостаточность, бактериальные инфекции, аномальный автономный контроль с чрезмерной вазоконстрикцией в зависимом положении, тромбоз in situ, анемия с уменьшением кислорода.

Каков механизм действия серповидноклеточной анемии?

При дезоксигенации серповидный β-глобин полимеризуется, что приводит к тому, что клетка крови принимает форму полумесяца, прилипает к кровеносным сосудам и затрудняет кровоток. Эти вазоокклюзионные события приводят к повреждению органов, сильной боли, инсульту и сокращению продолжительности жизни.

Каков патогенез серповидноклеточного криза?

Кризисы серповидноклеточной анемии могут возникнуть из-за повышенной вязкости крови и образования закупорок в кровеносных сосудах. Когда жесткие клетки группируются вместе, они могут нарушить поток кислорода и ограничить его подачу к тканям, которым требуется оксигенация.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования. Люди с серповидноклеточной анемией должны регулярно посещать врача для контроля состояния здоровья и предотвращения осложнений. Это поможет своевременно выявить и лечить возможные проблемы.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на питание. Сбалансированная диета, богатая витаминами и минералами, особенно фолиевой кислотой, может помочь улучшить общее состояние и поддержать здоровье крови. Рассмотрите возможность консультации с диетологом.

СОВЕТ №3

Изучите методы управления болью. Боль является частым симптомом при серповидноклеточной анемии. Научитесь различным техникам управления болью, включая физическую терапию, дыхательные упражнения и методы релаксации, чтобы улучшить качество жизни.

СОВЕТ №4

Поддерживайте активный образ жизни. Умеренные физические нагрузки могут помочь улучшить общее состояние здоровья и повысить выносливость. Однако важно проконсультироваться с врачом, чтобы определить безопасный уровень активности для вашего состояния.