Синдром Вискотта-Олдрича: патогенез

Заболевание представляет собой наследственное нарушение, при котором у больного развивается нехватка или полное отсутствие белка WASp, который отвечает за связывание клеток крови и остановку кровотечений при их возникновении. Также белок отвечает и за естественную защиту организма. Из-за этого синдром Вискотта-Олдрича относится к первичным иммунодефицитным состояниям. При нём больному свойственно частое тяжёлое бактериальное, вирусное или грибковое инфицирование.

Причины возникновения

Основная причина патологии — это генная мутация, которая приводит к нарушению синтеза белка WASp. Наследование нарушения Х-сцепленное. Для синдрома характерно не только нарушение выработки белка, но и тромбоцитопения, при которой тромбоциты имеют недостаточный размер.

Синдром Вискотта-Олдрича представляет собой редкое генетическое заболевание, которое затрагивает иммунную систему и приводит к различным клиническим проявлениям. Врачи отмечают, что патогенез этого синдрома связан с мутациями в гене WAS, расположенном на X-хромосоме. Эти мутации приводят к нарушению функции T- и B-лимфоцитов, что делает пациентов более уязвимыми к инфекциям. Кроме того, у больных наблюдаются тромбоцитопения и экзема, что указывает на системные нарушения. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и мультидисциплинарного подхода в лечении, включая иммунотерапию и поддержку со стороны специалистов. Понимание молекулярных механизмов заболевания открывает новые горизонты для разработки целевых терапий.

Wiskott–Aldrich syndrome in a child presenting with macrothrombocytopenia | RTCL.TV

Патогенез

Заболевание относится к группе патологий, при которых мутацией затрагивается только один ген. Выработка белка происходит лишь в гематопоэтических клетках. Он является связующим звеном для активации сигналов клеток и их взаимодействия между друг другом.

Развитие тромбоцитопении, по предположению врачей, происходит не из-за недостаточной выработки клеток, а по причине их чрезмерно быстрого разрушения. Объём этих компонентов крови практически никогда у больного не повышается более 50.000/мкл.

Симптомы

Симптоматика заболевания достаточно разнообразна, что связано с нарушением не только свёртываемости крови, но и работы иммунной системы. Основные проявления нарушения такие:

• частые вирусные инфекции, которые имеют тяжёлое течение и не редко сопровождаются развитием осложнений;
• частые патологии, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, которые постоянно присутствуют в организме человека и при нормальном состоянии иммунитета не становятся причиной нарушений;
• почти постоянные бактериальные заболевания ЛОР-органов;
• регулярные грибковые поражения слизистых;
• вирусные гепатиты;
• частые наружные кровотечения, которые появляются при незначительных повреждениях тканей при чистке зубов, мелких травмах и диагностических процедурах по забору крови;
• внутренние кровотечения, возникающие в желудочно-кишечном тракте, полости сустава при его травмировании, мягких тканях от любых даже незначительных ушибов с формированием обширного синяка;
• экземы, которые имеют хроническое течение с частыми рецидивами и формированием на коже язв и эрозий. Более всего экзема проявляется в области головы.

Из-за разнообразия симптомов патология иногда может быть спутана с иными болезнями. Чаще это наблюдается в случае несколько смазанного течения болезни.

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) — это редкое наследственное заболевание, которое затрагивает иммунную систему и приводит к различным клиническим проявлениям. Люди, страдающие от этого синдрома, часто сталкиваются с частыми инфекциями, экземой и тромбоцитопенией. Патогенез СВО связан с мутациями в гене WAS, который отвечает за регуляцию функций тромбоцитов и иммунных клеток. Эти мутации нарушают нормальное развитие и функционирование клеток, что приводит к ослаблению иммунного ответа. В результате пациенты становятся более уязвимыми к инфекциям и имеют повышенный риск аутоиммунных заболеваний. Обсуждая СВО, специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению, включая иммунотерапию и, в некоторых случаях, трансплантацию костного мозга.

Mo LI: “Revealing pathogenetic mechanisms of Wiskott-Aldrich syndrome with isogenic iPSC model”

Диагностика

Диагностика болезни требуется комплексная. В первую очередь собирается анамнез, при котором устанавливается, имеет ли место наследственная предрасположенность к синдрому Вискотта-Олдрича. Также врач выясняет, имеют ли место эпизодические поражения кожи без видимых для этого причин и случаи поноса с примесью крови. Внешний осмотр больного позволяет выявить чрезмерную кровоточивость сосудов по наличию синяков на теле и характерные проявления экземы.

Далее назначаются анализы для исследования крови с микроскопией мазка. Это позволяет определить изменения в количестве и размерах тромбоцитов, объём иммуноглобулинов и уменьшение или полное отсутствие белка WSAp. Для выявления генной мутации проводят генетическое исследование.

При риске появления у ребёнка патологии рекомендуется проведение перинатальной диагностики. Это позволит на сроке до 12 недель установить, есть ли генная мутация у плода, и при её наличии прервать беременность.

Лечение

Лечение патологии проводится комплексное. При нём осуществляется пересадка костного мозга, позволяющая устранить нарушенные клетки, которые не продуцировали или продуцировали в малом количестве белок. Также больному проводят переливания крови, для повышения количества тромбоцитов, и плазмы, для повышения уровня факторов свёртывания.

При развитии осложнений недостаточности иммунитета проводится обязательное лечение с использованием антибиотиков, подавляющих или уничтожающих патогенов. Может потребоваться применение иммуноглобулинов.

Экзема лечится наружными средствами для снятия воспалительного процесса. Также могут применяться антибактериальные мази и заживляющие препараты.

“Синдром Вискотта – Олдрича” Заседание СНК от 07.12.2021

Возможные осложнения и последствия

Основные последствия и осложнения патологии связаны с пониженным иммунитетом и кровотечениями. Наиболее распространёнными являются:

• тяжёлая анемия,
• сепсис,
• пневмонии бактериальной природы, которые плохо поддаются лечению,
• аутоиммунные поражения,
• онкологические патологии, преимущественно системы кроветворения.

Своевременное начало терапии позволяет снизить риск развития опасных последствий болезни.

Профилактика

Профилактика болезни — это перинатальная диагностика при наличии предрасполагающих к ней факторов. У больных детей важна профилактика осложнений, которая заключается в вакцинации от вирусных инфекций, обеспечении максимальной чистоты в доме и недопущение травматизма. Все рекомендации родителям даются врачом.

Вопрос-ответ

Каковы причины синдрома Вискотта-Олдрича?

Причиной развития синдрома Вискотта – Олдрича являются мутации гена, который кодирует белок синдрома Вискотта – Олдрича (БСВО, WASP – Wiskott-Aldrich syndrome protein), цитоплазматический протеин, необходимый для нормального обмена сигналами между Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами.

Что характерно для синдрома Вискотта Олдрича?

Синдром Вискотта — Олдрича (СВО, англ. Wiskott–Aldrich syndrome — WAS) — редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся наличием экземы, тромбоцитопении (с уменьшением количества и размеров тромбоцитов), иммунодефицита и кровавого поноса (обусловленного тромбоцитопенией).

Почему у Вискотта-Олдрича наблюдается тромбоцитопения?

Сцепленная с Х-хромосомой тромбоцитопения, вызванная мутацией в гене синдрома Вискотта-Олдрича (WAS), которая нарушает взаимодействие с белком, взаимодействующим с белком WAS (WASP) (WIP).

Что такое триада Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО) – редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием трех симптомов: кожной экземы, тромбоцитопении (то есть низкого уровня тромбоцитов) и иммунодефицита. Таким образом, СВО относится к первичным иммунодефицитам.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основные симптомы синдрома Вискотта-Олдрича, такие как экзема, тромбоцитопения и иммунодефицит. Это поможет вам распознать заболевание на ранних стадиях и обратиться за медицинской помощью.

СОВЕТ №2

Обсудите с врачом возможность генетического тестирования, если в вашей семье есть случаи синдрома Вискотта-Олдрича. Это может помочь в ранней диагностике и планировании лечения.

СОВЕТ №3

Следите за состоянием иммунной системы и регулярно проходите обследования. Это важно для своевременного выявления инфекций и других осложнений, связанных с синдромом.

СОВЕТ №4

Присоединяйтесь к группам поддержки или форумам для людей с синдромом Вискотта-Олдрича. Общение с другими пациентами и их семьями может дать полезные советы и эмоциональную поддержку.